Genotoxicidad de la furazolidona y la forma libre de su metabolito 3-amino-2-oxazolidona, mediante la prueba de micronúcleos en linfocitos humanos / Genotoxicity of furazolidone and the free form of the metabolite: 3-amino-2-oxazolidone, based on human lymphocytes micronucleus test

The aim of this trial was to assess the genotoxic effects of the main metabolite of furazolidone (3-amino-2-oxazolidone-AOZ), which is usually protein-bound (PB-AOZ). Because PB-AOZ is not available as a tool for biomedical research, the synthetic free form of AOZ (F-AOZ) was used to challenge human lymphocytes in the genotoxic quantification test of induced micronuclei on human lymphocytes. The level of exposure of lymphocytes to F-AOZ was calculated by determining the residual quantity of the Bg-AOZ (from liver and muscle) by HPLC, derived from broilers fed furazolidone included at 0.11% and 0.22% in feed, and allowing a seven day withdrawal time. Then F-AOZ and furazolidone as positive genotoxic group were added at various concentrations higher than the residual level indication to the in vitro preparations diluted both in dimethyl sulfoxide (DMSO) as follows: for furazolidone (FZD) groups of 10 μM (225 mg/g), 1.0 μM (225 mg/g), 0.1 μM (22.5 mg/g), and 0.001 μM (0.225 mg/g), as well as a negative control group and positive control with DMSO 10-3 M (0.130 mg/g) and arsenic 10-3 M (0.747 mg/g), respectively; for F-AOZ 0.01 μM (1.020 mg/g); 0.102 μM; 0.0005 μM (0.051 mg/g); and 0.0001 μM (0.001 mg/g) were tested, having the same controls groups as for FZD. Results show that furazolidone from 10.0 μM through 0.1 μM possesses a well defined genotoxic effect. Association frequency, relative risk and ANOVA test showed a statistically significant effect vs the negative control group (P = 0.001; P = 0.03 and P = 0.04, respectively). For F-AOZ the same statistical tests showed that only 0.01 μM was capable of inducing a genotoxic effect. These results suggest that furazolidone as parent compound is potentially capable of inducing genotoxicity in consumers. In contrast, only the highest concentration of F-AOZ was shown to induce a similar effect. Yet this concentration is well above the expected residual concentration after a 7-day withdrawal period. These results do not support the use of furazolidone in humans as it is now accepted and reveals that F-AOZ is a considerably lower hazard to public health than the parent compound. Yet, lack of evidence of the effect of bound-AOZ in a similar setting precludes further comparisons, but these results suggest that it seems unlikely that PB-AOZ is a real risk to public health. Further studies are warranted.

El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos genotóxicos del metabolito principal de la furazolidona 3-amino-2-oxazolidona (AOZ) que usualmente se encuentra unido a la proteína (AOZ-UP). Debido a que no se dispone para investigación biomédica de AOZ-UP, se utilizó la forma libre de AOZ (AOZ-L) como desafío genotóxico por medio de la técnica de cuantificación de micronúcleos inducidos en linfocitos humanos. El nivel de exposición de linfocitos a AOZ-libre fue establecido con base en la determinación por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) de los residuos de AOZ-UP encontrados en músculo e hígado de pollos, producidos en forma comercial, expuestos a furazolidona (FZD) por medio del alimento a dosis de 0.11% y 0.22%, permitiendo un tiempo de retiro de 7 días. Se conformaron dos grupos furazolidona (FZD) con las siguientes concentraciones de 10 μM (225 mg/g), 1 μM (225 mg/g), 0.1 μM (22.5 mg/g), y 0.001 μM (0.225 mg/g), así como el grupo testigo negativo sulfoxido de dimetilo (DMSO) 10-3 μM (0.130 mg/g) y el testigo positivo arsénico 10-3 μM (0.747 mg/g). Para AOZ-libre las concentraciones fueron 0.01 μM (1.020 mg/g); 0.001 μM (0.102 mg/g); 0.0005 μM (0.051 mg/g); y 0.0001 μM (0.001 mg/g) con los mismos grupos testigo. Los resultados muestran que la furazolidona a concentraciones de 1.0 μM y 0.1 μM posee un efecto genotóxico bien definido. El grado de asociación se calculó por medio del riesgo relativo y prueba de ANDEVA, que mostró el efecto estadísticamente significativo al compararlo con el grupo testigo negativo (P = 0.001; P = 0.03 y P = 0.04, respectivamente). Para AOZ-L las mismas pruebas estadísticas mostraron que sólo la concentración 0.01 μM era capaz de inducir un efecto genotóxico. Estos resultados sugieren que la furazolidona como sal pura es potencialmente capaz de inducir efectos genotóxicos en humanos, en los que no se apoya su uso. En contraste, sólo la concentración más alta de AOZ-L mostró un efecto similar, pero dicha concentración es mayor que la encontrada como residual a los siete días de retiro y puede considerársele como un peligro mucho menor para la salud pública que el compuesto progenitor. Dada la falta de evidencia científica del efecto genotóxico del AOZ-UP no se pueden realizar comparaciones adicionales con lo obtenido aquí para AOZ-L, pero parecería poco probable calificar a los residuos de AOZ-UP como peligros reales para la salud pública, por lo que se requieren pruebas adicionales.

Farmacocinética de la cefalona (CQMPCA)* en vacas, una nueva serie de antimicrobianos / Pharmacokinetics of a cefalone (CQMEPCA), a new group of antibacterial in cows in Mexico

Se establecieron las variables farmacocinéticas en bovinos, de una cefalona perteneciente a un nuevo grupo de antimicrobianos de diseño nacional y con patente internacional. Con este propósito se utilizaron 24 vacas Holstein divididas en cuatro grupos de seis vacas cada uno. El grupo 1 recibió una dosis de cefalona de 10 mg/kg de peso vía IV, el grupo 2 similar dosis, pero vía IM; el grupo 3 recibió dosis de 5 mg/kg vía IV; el grupo 4, dosis similar, vía IM. A todos los animales se les tomaron muestras de sangre por punción de la vena yugular a diferentes tiempos hasta las 8 h. Para el análisis de muestras se utilizó espectrometría (UV-visible) y cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Las relaciones de concentración plasmáticas/tiempo en los cuatro grupos se ajustaron mejor a un modelo abierto de dos compartimentos. Se detectó que la cefalona se comporta con una cinética de primer orden a las dosis utilizadas. Los datos cinéticos revelan que posee una biodisponibilidad del 84 por ciento por la vía IM (grupos 2 y 4), una concentración plasmática pico (Cpmax) de 1.6 µg/ml a las 2.6 h, con un volumen aparente de distribución (Vd área) de 2.86 L/kg a 10 mg/kg y una vida media b de 3.58 h. Con base en estos resultados, se concluye que las cefalonas tienen características muy similares a las cefalosporinas de tercera generación; esto es, elevada penetración tisular, aunque una eliminación lenta, lo que sugiere, junto con su amplio espectro y potencia antibacteriana in vitro, una excelente eficacia clínica.

Reacciones adversas de los fármacos en los equinos / Adverse drug reactions in horses. A review

El conocimiento de las reacciones adversas a los fármacos (RAF), identificadas recientemente o ya conocidas de antemano, limita necesariamente la ocurrencia de iatrogenias y facilita la pronta recuperación de los pacientes equinos. Las RAF pueden ocurrir en cualquier momento y bajo una gran variedad de situaciones clínicas. Sin embargo, si los clínicos mantienen un programa de actualización en este tema en particular e identifican los mecanismos de acción que propiciaron una RAF, podrán administrar los fármacos con mayor certeza y margen de seguridad. Asimismo, los clínicos predecirán la presentación de algunas RAF y sugerirán el uso de un fármaco alternativo. Los objetivos de este estudio retrospectivo fueron la actualización del conocimiento sobre las RAF, identificación del modus operandi, incidencia, magnitud del daño que se pueda generar y, cuando es posible, el tratamiento adecuado. Se espera que de esta revisión se beneficien tanto los clínicos como sus pacientes equinos, pero adicionalmente se pretende favorecer el informe de hallazgos de RAF, con el fin de hacer cada vez más completo el conocimiento farmacológico de los medicamentos usados en la clínica de caballos.

Diagnóstico del estrés en peces / Stress diagnosis in fish

Se presenta una revisión de estrés y sus diferente tipos, observados en los peces; por ejemplo, el estrés social debido a las altas densidades de población que se manejan en acuicultura intensiva; estrés físico, causado por cambios en la temperatura, oxígeno y pH del agua; estrés químico, debido a contaminantes endógenos y exógenos; estrés físico, debido a traumatismos; y estrés nutricional, por deficiencias o excesos de algún nutrimento en la dieta. También se describen los métodos actuales para diagnosticarlos, entre ellos: indicadores moleculares y bioquímicos como la medición de aductores estables de ADN; medición de receptores de hormonas esteroides, medición de metalothioneínas y medición de la peroxidación lipídica. La metodología bioquímica hormonal mide las respuestas endocrinas secundarias al estrés, como la hipersecreción de catecolaminas o niveles de cortisol plasmático, propiomelanocortina y concentración de glucosa plasmática. Para el estrés por calor se cuenta con métodos de medición de las proteínas del choque de calor. Algunos parámetros reproductivos se utilizan para medir también el estrés. Se describe un método computarizado no invasivo, así como la metodología histopatológica que se basa en la observación de células de rodlet y las modificaciones en tamaño y forma de algunas células

Caracterización histopatológica de la respuesta de la tilapia (Oreochromis sp) a una infección mixta por myxosporidios: estudio en un caso natural / Histopathological characterization of tilapia (Orechromis sp) response to a mixed infection by myxosporean parasites: a natural case

Se diagnosticó una infección mixta por protozoarios myxosporidios en un caso natural en cuarenta tilapias (Oreochromis sp). A la observación macroscópica, los peces presentaban pequeños nódulos blanquecinos en las branquias, oscurecimiento de la piel, exoftalmia y pérdida del apetito. La necropsia mostró aumento del volumen abdominal, congestión y engrosamiento del intestino medio y posterior, ocho de los peces presentaron ascitis. Se encontraron panesporoblastos en la mucosa y submucosa intestinal, páncreas, riñón, encéfalo y branquias, aunque los encontrados en estas últimas presentaban forma y tamaño diferentes al de los demás panesporoblastos. La única respuesta del organismo a la infección fue la formación de una cápsula fibrosa alrededor del panesporoblasto. La tinción de Giemsa mostró la estructura bipolar de las cápsulas. Por el tamaño y forma, se sugiere que la causa de la infección fue la formación de una cápsula fibrosa alrededor del panesporoblasto. La tinción de Giemsa mostró la estructura bipolar de las cápsulas. Por el tamaño y forma, se sugiere que la causa de la infección sistémica podría ser Myxosoma sp, y en el caso de la infección branquial, Myxobolus sp o Henneguya sp. Sin embargo, se requiere un estudio antigénico para llegar a un diagnóstico etiológico fidedigno. La importancia del presente trabajo radica en que las pérdidas económicas por esta etiología pueden ser significativas y se han hecho muy pocos informes de estas parasitosis en tilapia

Disminución del daño tisular inducido por la obstrucción intestinal experimental con nalozona y sylfóxido de dimetilo en perros / Use of naloxone and dimethyl sulfoxide to decrease tissue damage due to experimental intestinal obstruction in dogs

Después de la corrección de una obstrucción intestinal se producen radicales libres derivados del oxígeno, que se forman durante la isquemia y la reperfusión del área (síndrome de reperfusión). Para valorar hasta qué punto puede resolverse una obstrucción intestinal contrarrestando estos factores con medicamentos, se indujo una obstrucción intestinal a nivel del yeyuno en 10 perros, que se mantuvo durante 120 minutos. A los 110 minutos se administró una combinación de sulfóxido de dimetilo y naloxona con el objetivo de evaluar su eficacia para contrarrestar los efectos de la reperfusión. Los perros de dividieron en dos grupos de 5 animales cada uno: grupo testigo y grupo experimental. Al primer grupo se le administró solución salina fisiológica en cantidad equivalente al volumen administrado de fármacos que se les aplicó al segundo grupo, a este último se le suministró la combinación sulfóxido de dimetilo (a dosis de 1 g/kg de peso a una dilución de 10 por ciento) y naloxona (a dosis de 0.04 mg/kg de peso). Los resultados sugieren que dicha combinación puede ser eficaz para disminuir las lesiones provocadas por los radicales libres, también es eficaz para mejorar la condición del sujeto, al contrarrestar los efectos sistémicos de la reperfusión

Farmacocinética de tres mezclas de sulfonamidas con trimetroprim en cerdos, mediante una técnica cualitativa-cuantitativa / Pharmacokinetics of three sulfonamide-trimethoprim mixtures in pigs

Con la finalidad de evaluar la farmacocinética de tres mezclas de sulfonamida con trimetroprim, se utilizaron 21 cerdos criollos de 20 kg de peso, divididos al azar en tres grupos de 7 cerdos cada uno. A los siete cerdos de cada grupo se les administró, por vía iv en una primera fase y por vía oral (dosis bolo) 15 días después, 100 mg/kg de las siguientes mezclas: sulfacloropiridazina-trimetroprim (SCP-TMP); sulfamonometoxina-trimetroprim (SMM-TMP) y sulfametoxazol-trimetroprim (SMZ-TMP). Después de la dosificación se obtuvieron muestras de sangre de las venas auriculares a intervalos crecientes hasta las 12 horas. Se obtuvieron los sueros por coagulación y centrifugación y se congelaron a -4º C hasta su análisis. La cuantificación se realizó mediante un análisis bacteriológico por difusión en placa, utilizando suero de cerdo como vehículo y una cepa sensible de Escherichia coli como organismo problema, con un coeficiente de variación intraprueba de 8 por ciento. Se realizaron análisis de farmacocinética compartamental por computadora. Los resultados indican una mayor biodisponibilidad para la SCP-TMP, mayores valores en la concentración sérica máxima y mejores volúmenes de distribución. Aunque la vida media de eliminación fue ligeramente mayor para SMM-TMP y SMZ-TMP, la depuración no varió sustancialmente entre las tres mezclas. Se concluye que existen importantes diferencias en la farmacocinética de mezclas que pudieran aparentar ser bioequivalentes; y se comenta sobre el impacto de estas variaciones en la respuesta clínica

Evaluación de la nefrotoxicidad en la administración conjunta de cefalexina sódica y sulfato de gentamicina en perros / Evaluation of the nephrotoxicity of the administration of sodium dephalexin together with genramicin sulphate in dogs

Se utilizaron 16 perros clínicamente sanos de diferentes razas, con edades que fluctuaron entre 2 y 6 años. Se les dividió al azar en dos grupos: al A se la aplicó gentamicina cada 24 horas por vía intramuscular, y al grupo B se le administró gentamicina, de igual forma que A más 20 mg/kg de cefalexina por vía oral cada 8 horas. Se determinaron en los 16 perros las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina (UC) basales, durante el tratamiento y semanalmente, por tres semanas, después de suspender la medicación. La administración de los medicamentos se continuó hasta 7 días o antes si se obtuvieron niveles plasmáticos de UC superiores a los normales. El análisis estadístico reveló que existe una disminución estadísticamente significativa únicamente de los valores plasmáticos de urea para el grupo B (P<0.05), pero este mismo grupo tardó más tiempo en regresar las concentraciones de UC a niveles basales. Estos resultados sugieren que la aplicación conjunta de cefalexina y gentamicina no incrementa la nefrotoxicidad que pudieran generar las dosis terapéuticas de gentamicina. Se discute la relevancia de los resultados para el tratamiento empírico de infecciones en perros

Evaluación de la efectividad de la combinación de solución hipertónica, hiperoncótica, naloxona y aceptadores de radicales de oxígeno libres, para el tratamiento del choque hipovolémico en el perro / Efficacy of a hypertonic and hyperoncotic solution, naloxone and oxigen free radicals in the hypovolemic shock treatment in the dog

Durante el choque hipovolémico, se producen alteraciones que contribuyen al deterioro progresivo de la homeostasis circulatoria, además de ser influenciadas por la edematización de células endoteliales, los radicales de oxígeno libres, que se producen durante la isquemia y en mayor cantidad durante la perfusión y por la liberación de endorfina. Para valorar hasta qué punto puede resolverse el estado de choque contrarrestando estos factores, se indujo hipovolemia por extracción de sangre a veinte perros que fueron mantenidos con una presión arterial media de 50 mm/Hg durante 20 minutos, después de lo cual se administraron diferentes medicamentos con el objetivo de evaluar su efectividad para restablecer la estabilidad circulatoria. Los animales fueron divididos en cuatro grupos. A los del grupo 0 se les administró solución hipertónica Dextrán 60, NaCI 7.5 por ciento; a los animales del grupo 1 se les administró solución hipertónica, hiperoncótica y naloxona, antagonista de receptores de opioides. A los del grupo II, se les aplicó una solución hipertónica, hiperoncótica y superoxidodismutasa (SOD) y catalasa (CAT), y enzimas aceptadoras de radicales libres de oxígeno (PEG). A los del grupo III se les administró una combinación de estos medicamentos, esto es, dosis combinadas de naloxona, SOD, CAT y solución hipertónica hiperoncótica (SHH). Se manejó un grupo de animales que fue sometido a choque hipovolémico durante el mismo tiempo, a los que no se les administró ningún medicamento. Los resultados evidencian la capacidad de la SHH para elevar la presión arterial mediante y el gasto cardiaco. La combinación y naloxona produjo un mayor aumento en la presión arterial media y el gasto cardiaco, durante un periodo de 40 minutos. No se manifestó un efecto terapéutico diferente en los grupos tratados con enzimas. La recuperación del gasto cardiaco y de la presión arterial media y por tanto del nivel de perfusión tisular en el grupo testigo, fue deficiente en comparación con los grupos tratados. Se concluye que la combinación de solución hipertónica, hiperoncótica con naloxona, fue la combinación más efectiva de las analizadas para elevar la presión arterial media y el gasto cardiaco en perros sometidos a choque hipovolémico durante periodos de 90 minutos

Efecto de un agonista B-adrenérgico en la alimentación de pollos de engorda / Effect of clenbuterol on productive parameters of broiler chickens

Se evaluó como aditivo a un agonista B-adrenérgico (clenbuterol) en la producción de pollos de engorda. Un total de 200 aves de una línea comercial (sexadas, de 28 días de edad), se distribuyeron en 20 grupos en jaulas de batería. Se empleó un diseño factorial 2 x 5 completamente al azar; el primer factor due el sexo y el otro consistió en la suplementación a la dieta con cinco niveles de clenbuteol (0.0, 0.5, 1.0, 1.5, y 2.0 ppm). Cada tratamiento constó de 2 repeticiones con 10 animales cada una. El clenbuterol se suplementó a dietas de finalización tipo práctico sorgo + soya con 3030 kcal de EM/kg, 20 por ciento de proteína, 1 por ciento de lisina, 0.77 por ciento de metionina + cistina, 0.95 por ciento de calcio y 0.47 por ciento de fósforo disponible. Se registraron la ganancia de peso, consumo de alimento, conversión alimenticia y grasa depositada en abdomen. Los resultados obtenidos a los 48 días de edad, indicaron diferencias significativas (P < 0.05) entre sexos para peso corporal; los pesos resultaron más favorables para los machos. En esta variable no hubo efecto del B-adrenérgico. No hubo diferencias entre tratamientos para consumo de alimento y conversión. Sin embargo, se encontraron diferencias significativas (P < 0.05) entre tratamientos en la grasa abdominal; resultó mejor el tratamiento que se suplementó con 1 ppm de clenbuterol tanto en machos como en hembras. De los resultados obtenidos, se concluye que el clenbuterol a 1 ppm en la alimentación de pollos. reduce la deposición de grasa abdominal.

Evaluación de la respuesta en producción láctea de somatotropina bovina (STB) al administrarse vía subcutánea a vacas lecheras en lactancia en un hato comercial / Bovine somatotropine (BST) milk response evaluation in dairy lactating cows sith a subcutaneous administration in a commercial herd

En el presente trabajo se utilizaron 22 vaquillas y 37 vacas divididas en 2 grupos con base en su estado de salud, nivel de producción, paridad y etapa de lactancia. El grupo 1 (11 vaquillas y 18 vacas) se consideró testigo sin tratamiento y el 2 (11 vaquillas y 19 vacas) se trató con inyección subcutánea de Somatotropina bovina de 500 mg cada 14 días durante 84 días (6 inyecciones). Se registró la producción individual iniciando el día 0 (14 días antes de la 1a inyección) y el 3er y 10mo días después de cada inyección. Los resultados se evaluaron mediante un análisis de "T" de Student para muestras independientes mostrando una diferencia estadísticamente significativa (P< 0.05) en la producción láctea a favor del grupo tratado.